" Med CAR T-celler har vi formået at seksdoble procentdelen af børn, der er helbredt for neuroblastom" , sagde professor Franco Locatelli, direktør for afdelingen for onkohæmatologi og celle- og genterapi for Jesusbarnet, i en kommentar. om, hvad der faktisk markerer et vigtigt vendepunkt i søgen efter behandlinger for kræft.
Den første genterapi med CAR T-celler, der er i stand til – med god sandsynlighed for succes – at behandle de mest alvorlige former for neuroblastom, det vil sige den hyppigste ekstrakraniale solide tumor i den pædiatriske alder.Den nye behandling blev testet på 27 børn med recidiverende neuroblastom og/eller resistente over for konventionel behandling. Med virkelig opmuntrende resultater: responsen på behandlingen har faktisk oversteget 60 %, og sandsynligheden for at overleve uden sygdom er steget markant sammenlignet med den desværre korte forventede levetid i mangel af andre behandlinger.
Forsøget med genterapi med CAR T-celler rettet mod neuroblastom blev udelukkende designet og udført af læger og forskere fra Bambino Gesù Pediatric Hospital. Blandt dem var Dr. Francesca Del Bufalo, en ung onkolog og første underskriver af undersøgelse, som fort alte os, hvordan dette vigtige vendepunkt blev nået.
Hvad er neuroblastom
For at forstå vigtigheden af disse resultater skal det understreges, at neuroblastom er den hyppigste ekstrakranielle solide tumor i den pædiatriske alder og repræsenterer omkring 7-10 % af tumorerne hos børn mellem 0 og 5 år.I Italien stilles der omkring 120-130 nye diagnoser hvert år. Det er en tumor, der stammer fra neuroblaster, celler, der findes i det sympatiske nervesystem, og som kan opstå i forskellige dele af kroppen, blandt hvilke den hyppigste er binyrerne.
«I 50 % af tilfældene, altså et barn ud af to, har allerede metastaser, når vi identificerer sygdommen, som derfor allerede er meget fremskreden - forklarer Dr. Francesca Del Bufalo, forfatter til undersøgelsen, der gjorde det muligt at udvikle den nye terapi. – Med de tilgængelige terapeutiske muligheder er vi i stand til at opnå helbredelse af 40%-50% af disse patienter. Grundlæggende er chancerne for helbredelse for børn, der har recidiverende og refraktær neuroblastom, mindre end 10 %, så virkelig lav" .
Undersøgelsen af Jesusbarnet
Undersøgelsen udført af forskerne af Jesusbarnet blev født ud fra disse præmisser og ud fra behovet for at finde effektive terapeutiske strategier. En undersøgelse, der varede flere år.
«Det kliniske forsøg begyndte i januar 2018 – forklarer Dr. Del Bufalo – men vi må understrege, at før vi nåede dette stadie var der en lang præ-klinisk laboratorieundersøgelse for at identificere, hvilken metode der kunne give det bedste resultat hos børn. Og denne undersøgelse startede endnu tidligere, mellem 2013 og 2014. Det tog mange års forberedelse at finde frem til, hvad der kunne være en effektiv tilgang og derefter et eksperiment, der kunne give disse første meget lovende resultater" .
CAR T-terapi
Brugen af CAR T-celler er grundlaget for terapien.
«Dette er konstruerede celler – forklarer forskeren igen. – Det, vi gør, er at tage T-lymfocytterne fra patienten, altså celler i immunsystemet, der har en stor evne til at fjerne alt, hvad der ikke burde være der, og derfor kaldes de også dræberceller.Disse celler bliver derefter genetisk modificeret i laboratoriet, så de udtrykker CAR-molekylet, et akronym forKimær antigenreceptor
En receptor, dvs. i stand til at genkende tumormålet og dirigere T-lymfocytter mod syge celler. Med andre ord giver denne receptor et signal til dræbercellen om, hvem der skal dræbe" .
For første gang viser en undersøgelse effektiviteten af denne terapi til solide tumorer
Denne type tilgang havde allerede vist sig effektiv i behandlingen af hæmatologiske tumorer, men det er første gang, at sådanne opmuntrende resultater er opnået mod solide tumorer.
«CAR T'erne har givet ekstraordinære resultater på det hæmatologiske område – bekræfter Dr. Del Bufalo. - Vi tror, at den første patient, der lider af leukæmi, som med succes blev behandlet med denne type terapi, netop har fejret 10 års bedring. I forbindelse med solide tumorer er det sværere at udvikle effektive CAR T-celler, fordi denne type tumor har en mere kompleks struktur.Dette var faktisk første gang, at en undersøgelse væsentligt viser, at CAR T-celler også kan være effektive i solide tumorer. Effektive i den forstand, at de ikke kun har været i stand til at reducere sygdommen, men også at bringe en del af patienterne til en langvarig remission af sygdommen" .
En kompleks organisation
«Undersøgelsen krævede en meget stor organisation – fortsætter forskeren. – Vi var så heldige at kunne gøre det takket være et hospital, der byggede en struktur dedikeret til denne type tilgang, med et produktionsværksted, autoriseret af AIFA til genterapi, hvor CAR T'er produceres. Den mest komplekse del og kl. Samtidig var det mere stimulerende at etablere denne meget komplekse struktur og være blandt de første til at gøre det i Italien på det akademiske område, hvilket åbnede op for en række veje, der endnu ikke er udforsket. Vi er også blevet beundringsværdigt støttet af de regulerende myndigheder, hos hvem vi har fundet konstruktive samtalepartnere, som har givet os stor hjælp til at overvinde de mest kritiske aspekter og hjulpet os med at opnå disse resultater."
Neuroblastom: opmuntrende resultater
Resultaterne af undersøgelsen, som netop er blevet offentliggjort i det prestigefyldte New England Journal of Medicine, har faktisk været decideret opmuntrende
«De har været mange års arbejde og engagement fra manges side – fortsætter Dr. Francesca Del Bufalo. - Det er et felt, vi gik ind på tæer, med entusiasmen over at ville vinde en ny udfordring, men også med frygten for at stå over for en krævende udfordring. Den største tilfredsstillelse er at se nogle af vores patienter, som er raske og raske. En dreng er tilmeldt medicinstudiet, et andet barn deltager i et region alt hiphop-dansemesterskab. Jeg må sige, at det var virkelig store følelser for os" .
Fremtidsudsigter
Ikke kun det. Undersøgelsen, der også er udført takket være midler modtaget fra AIRC, sundhedsministeriet, AIFA og den italienske fond for bekæmpelse af neuroblastom, åbner også vigtige udsigter for fremtiden.
«På den ene side arbejder vi på at forbedre disse resultater yderligere - konkluderer onkologen. - Det er rigtigt, at de har været meget lovende, men det er også rigtigt, at vi i en del af patienterne endnu ikke har formået at nå målet om at eliminere sygdommen. Vi forsøger derfor både at forbedre tilgangen og at bruge denne terapi i de tidligere stadier af sygdommen. På den anden side, givet de lovende resultater, ønsker vi at teste, hvor effektiv denne terapi kan være for andre typer tumorer, der udtrykker det samme antigen (GD2-molekylet). Vi åbner snart forsøget for patienter med hjernetumorer, og vi er allerede aktive i behandling af knoglesarkomer. Håbet er virkelig at opnå de samme, vigtige resultater også for andre typer patologier" .
